... USA in der Mitte der Reagan-Ära Mitte der 80er. Die Angst vor AIDS geht um. Auch Prior (Justin Kirk) ist von der Krankheit betroffen, doch als er die Infektion seinem Lebensgefährten Louis (Ben Shenkman) beichtet, verläßt dieser ihn. Während Louis von Schuldgefühlen geplagt wird, weil Prior zunehmend verfällt, hat Staatsanwalt Joe Pitt (Patrick Wilson) andere Probleme, da er seine Homosexualität zu verleugnen versucht. Das funktioniert aber nicht, denn die sexlose Ehe, die er führt, treibt seine Frau Harper (Mary-Louise Parker) in die Tablettenabhängigkeit. Gleichzeitig nimmt ihn sein Vorgesetzter, Roy Cohn (Al Pacino) unter seine Fittiche, ein giftverspritzender Zyniker, der selbst schwul ist und unwissentlich infiziert. Der Druck, der auf allen lastet, wird zunehmend unerträglich. Roy wird zunehmend krank; Louis wendet sich Joe zu, der gegenüber seiner Mutter Hannah (Meryl Streep) sich outet, worauf sie zu einer Rettungsaktion für Harper aufbricht. Gleichzeitig hat der dahinsiechende Prior eine überwältigende Vision eines Engels (Emma Thompson) und die Erscheinung hat angeblich große Pläne mit ihm...