... Schauspielerin, bis sie sich später als Star einer TV-Fitnessshow über Jahre einen großen Namen machten. Obwohl für ihr Alter noch in Topform kommt der Tag, an dem sie mit 50 Jahren für ihren Produzenten Harvey (Dennis Quaid) schlichtweg "zu alt" ist und gefeuert wird. Immer auf sich selbst fokussiert und quasi ohne wirkliche Sozialkontakte findet sich Elizabeth im luftleeren Raum wieder, arbeits- und aussichtslos. Als sie nach einem Autounfall im Krankenhaus landet, bringt ihr das den Kontakt mit einer Gruppe geheimnisvoller Unbekannter ein, die "The Substance" an willige Kunden vertreiben. Dabei handelt es sich um ein experimentelles Präparat, welches die Zellteilung anregen soll, um eine jüngere Version von sich selbst zu erzeugen - allerdings auf eine sehr radikale Art und Weise. Verzweifelt probiert sie die Substanz aus und gebärt aus sich eine junge, anatomisch perfekte Frau (Margaret Qualley), die sich Sue nennt und sich ihren alten Job im TV wiederholt. Doch es gibt Regeln, die man einhalten muss: alle sieben Tage muss man für sieben Tage den Körper wechseln, man muss den jeweils anderen Körper lagern und füttern, denn man ist und bleibt doch eine Person. Doch wenn die Balance jedoch verschoben wird, hat das furchtbare Folgen...