... Lampoon" beachtlichen Comedy-Erfolg hatten, beschließen Douglas Kenney (Will Forte) und Henry Beard (Domhnall Gleeson) nach dem Erfolg ihres parodistischen Romans "Der Herr der Augenringe" im Jahr 1964, nicht Anwalt zu werden, sondern zu versuchen, eine humoristische Zeitschrift zu gründen. Schräg wie sie beide nun mal sind, haben sie nicht gerade Erfolg mit der Idee, finden aber schließlich in Matty Simmons (Matt Walsh), dem Herausgeber eines Weight-Watchers-Magazins einen Verleger, der gewillt ist, ihnen ein Jahr Zeit zu geben. Nach allerlei Anfangsschwierigkeiten versammeln die beiden einen Riesenhaufen von ambitionierten wie durchgeknallten Comedy-Autoren und gründen die Zeitschrift "National Lampoon". Anfangs machen sie Verluste, doch als ihr tabubrechender und subversiver Humor ihnen eine Klage nach der Anderen einbringt, schießt die Zeitschrift schließlich durch die Decke.
Doch die Revolution frisst ihre Kinder und die beiden leiden nach und nach unter immer größerem Stress, als sie auch Theatertouren und eine Radiosendung produzieren und eine Reihe bekannter Komiker hervorbringen: Chevy Chase, John Belushi, Gilda Radner, Harold Ramis.
Kenney, das humorige Zentrum, steigt schließlich aus und lässt den eher bürokratisch denkenden Beard mit dem Magazin allein, doch der Erfolg bleibt auch in den 70ern ungebrochen.
Schließlich schreibt Kinney mit der Redaktion seinen ersten Kinofilm und landet mit "Animal House" einen Riesenhit. Doch inzwischen regieren die Drogen den Alltag...