... Erde noch einmal gewandelt. Nach einer größeren Katastrophe, dem "Blackout", wurde der Hauptteil des Datenmaterials vernichtet. Die Tyrell-Corporation, verantwortlich für die Produktion der "Replikanten" wurde verkauft, das Monopolt für die Produktion der Cyborgs liegt jetzt in den Händen des Großindustriellen Niander Wallace (Jared Leto). Die neue Generation von Replikanten ist anders als die alte Nexus-Serie folg- und gehorsam und erlaubt sich keinen größeren Individualismus mehr. Einer von ihnen ist K (Ryan Gosling), der jetzt als "Blade Runner" selbst abtrünnige Rebellen unter den Cyborgs jagt. Als er eines Tages einen Veteranen namens Sapper Morton (Dave Bautista) in den "Ruhestand versetzt", findet er in der Nähe eine Kiste mit menschlichen Überresten einer Frau. Diese hat offenbar, obwohl ein Replikant, ein Kind entbunden, was revolutionär - und beunruhigend - wäre.
Während K. den Auftrag seiner Vorgesetzten (Robin Wright) bekommt, das Kind auszuschalten und den Fall so unter Verschluss zu behalten, beginnt sich Wallace für die Möglichkeiten der Zeugungsfähigkeit bei seinen Schöpfungen zu interessieren und entsendet die Spür- und Kampfmaschine Luv (Sylvia Hoeks).
K findet schon bald Einträge, nach denen es sich bei den Überresten um die Replikantin Rachael (Sean Young) handelt, die damals mit Rick Deckard (Harrison Ford) geflohen ist.
Während K immer mehr darüber rätselt, wer das Kind wohl sein könnte, führt ihn die Suche in eine Existenzkrise... und in Deckards Nähe...