... Stadt "Lost River" ist die zweifache Mutter Billy (Christina Hendricks) in eine Notlage geraten, weil sie mit den Raten für das Haus ihrer Großeltern nicht nach kommt. Ihr Teenagersohn Bones (Ian de Caestecker) versucht mit Kupferdiebstählen aus den vielen verlassenen Häusern die Familie über die Runden zu bringen, bzw. zumindest sein Auto wieder instand setzen, damit man wie so viele Andere die Stadt verlassen notfalls verlassen kann. Dabei kommt er in Konflikt mit dem total durchgeknallten Psychopathen Bully (Matt Smith), der in einem verlassenen Zoo residiert, die Stadt (und das Kupfer) als sein Eigentum betrachtet und Leuten gern mal die Lippen abschneidet.
Weil ihr Kreditmodell von dem neuen Manager Dave (Ben Mendelsohn) praktisch vor dem Aus steht, nimmt Billy von Dave das Angebot für eine neue Arbeit in einem Burlesque Club an, in dem Grand-Guignol-ähnliche Blutshows vorgeführt werden und auch "speziellere" Wünsche in den Kellerräumen angeboten werden, die eher in die BDSM-Richtung gehen.
Derweil freundet sich Bones immer stärker mit seiner Nachbarin Rat (Saoirse Ronan) an, die mit ihrer in der Vergangenheit lebenden Großmutter (Barbara Steele) in einem total zugestopften Nachbarhaus lebt.
Die Leben dieser Personen steuern unausweichlich aufeinander zu, wobei eine überflutete Ortschaft in der Nähe der Stadt eine entscheidende Rolle spielt...